國家食藥監(jiān)總局日前批準(zhǔn)葛蘭素史克公司的人乳頭瘤病毒吸附疫苗（16型和18型）的進(jìn)口注冊申請，這意味著我國女性在家門口就可以打上宮頸癌疫苗。這一振奮人心的消息背后，很少有人知道成功研發(fā)全球首個宮頸癌疫苗的兩名科學(xué)家中，有一位是英年早逝的華裔科學(xué)家周健博士。
得知疫苗獲準(zhǔn)在國內(nèi)上市，遠(yuǎn)在澳大利亞的周健遺孀孫小依悲喜交集：距離周健離世已經(jīng)17個年頭，但這造福祖國的時刻終于到來了！
合力攻關(guān)
宮頸癌是由病毒感染而引發(fā)的癌癥，發(fā)病率僅次于乳腺癌。世界衛(wèi)生組織公布的信息顯示，全球每年約有50萬女性被診斷為宮頸癌，其中一半死亡。20世紀(jì)70年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒（HPV）是導(dǎo)致宮頸癌的“元兇”。但是，尋找解決辦法是段充滿艱辛的歷程。
周健1957年出生于杭州，1982年畢業(yè)于溫州醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)溫州醫(yī)科大學(xué)）臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，先后在浙江醫(yī)科大學(xué)、河南醫(yī)科大學(xué)、北京醫(yī)科大學(xué)攻讀碩士、博士、博士后。1988年他申請到位于英國劍橋大學(xué)的英國帝國癌癥研究基金會的腫瘤和病毒實(shí)驗(yàn)室從事病毒和癌癥研究。其間，他結(jié)識了澳大利亞昆士蘭大學(xué)免疫與癌癥研究中心主任伊恩·弗雷澤教授。1990年，在弗雷澤的力邀下，周健和夫人孫小依前往昆士蘭大學(xué)，研究人工合成HPV疫苗。
研制宮頸癌疫苗面臨的最大難題是如何獲得HPV。研究發(fā)現(xiàn)，HPV有70多種類型，但它們都具有相似的顆粒狀結(jié)構(gòu)：內(nèi)核是導(dǎo)致疾病的病毒DNA，外表是一層有20個面的蛋白質(zhì)“外殼”。作為分子病毒學(xué)家，周健擅長克隆基因并在細(xì)胞中將它們表達(dá)出來，他試圖通過重組DNA技術(shù)做出這種病毒的外殼。他的想法是要制造出外表類似HPV但內(nèi)核不含病毒DNA的病毒樣顆粒，這樣的顆�？梢韵瘛暗静萑恕币粯幼岓w內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，但又絕對安全。
然而，周健在6個月時間里一無所獲。1990年年底的一個夜晚，周健和孫小依外出散步時突然提出一個想法：“我們已經(jīng)有表達(dá)和純化了的L1、L2（即HPV晚期蛋白、病毒殼膜的主要構(gòu)成）蛋白，何不把這兩個蛋白放在組織液里，看看它們能否合成病毒樣顆粒？”
“哪有這種可能，將兩個東西放在一起就行了？如果這么簡單，別人早就成功了，還能輪到我們嗎？”在丈夫的一再催促下，孫小依抱著試一試的心態(tài)，將兩個現(xiàn)存的HPV晚期蛋白放到試管里。
過了兩個星期，兩人將合成好的東西拿到電子顯微鏡下觀察。孫小依回憶說：“當(dāng)時傻眼了，真的合成了一個病毒樣顆粒，我們實(shí)實(shí)在在看到了一個體外合成的病毒樣顆粒。這真是驚喜的一刻！”弗雷澤教授更是喜不自禁：“我清楚地記得那個特別的時刻，我們第一次看見了病毒樣顆粒的圖片。當(dāng)時我們就知道，如果有某種東西可以制成疫苗，那么應(yīng)該就是它！”
英年早逝
作為一名免疫學(xué)家，弗雷澤更關(guān)心疫苗和免疫學(xué)，他們終于證實(shí)病毒樣顆粒能夠激發(fā)免疫反應(yīng)。兩人合作的第一篇論文發(fā)表在1991年第185期的《病毒學(xué)》期刊上，論文中詳細(xì)介紹了制造病毒樣顆粒的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。
在第一眼看到病毒樣顆粒后，弗雷澤和周健最關(guān)心的問題是：病毒樣顆粒所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)是否足以讓它制成疫苗？在最初的幾年里，他們努力讓這種病毒樣顆粒表現(xiàn)出所期望的效果。實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵性突破后，昆士蘭大學(xué)開始與投資公司和制藥公司聯(lián)系。在默克公司支持下，大規(guī)模的動物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)開始了。
1999年初，宮頸癌疫苗的臨床試驗(yàn)在世界各地陸續(xù)展開，溫州醫(yī)學(xué)院的臨床試驗(yàn)也在緊張進(jìn)行之中。周健計劃回中國進(jìn)行一次學(xué)術(shù)訪問，但沒有料到，這竟成了一次沒有歸途的旅程。
“周健的身體一直很好，出國十多年沒有請過一天病假。他經(jīng)常一周工作七天，那段時間他整天坐在那里，邊寫基金申請書邊嘆息‘怎么這么累啊’�！睂O小依勸他放棄回國計劃，但他拒絕了。1999年3月9日晚，剛到杭州的周健因感染性休克病重。第二天，他永遠(yuǎn)閉上了眼睛，年僅42歲。
造福億眾
周健去世七年之后的2006年，默克制藥公司和葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)的兩種宮頸癌疫苗面世，隨后美國、英國、加拿大、澳大利亞等120多個國家和地區(qū)先后批準(zhǔn)了宮頸癌疫苗的使用，累計被使用超過1.25億次。
2006年8月28日，澳大利亞昆士蘭州亞歷山大醫(yī)院，弗雷澤教授為一對少年姐妹接種了世界第一支宮頸癌疫苗。澳大利亞前總理陸克文曾在周健的紀(jì)念文集中親筆作序，向合作發(fā)明世界上第一支預(yù)防宮頸癌疫苗的周健博士表示崇高敬意，稱贊他“使全世界千百萬婦女包括200萬以上的澳大利亞婦女得以受益”。
2015年6月，歐洲專利局主辦的2015年歐洲發(fā)明獎頒獎儀式在法國巴黎舉行，周健和弗雷澤教授憑借成功研發(fā)全球首個宮頸癌疫苗，獲得“最受歡迎發(fā)明獎”。歐洲專利局局長伯努瓦·巴蒂斯泰利在頒獎時評價，“周健和弗雷澤是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的無名英雄，這一獎項(xiàng)也是人們對他們的開創(chuàng)性發(fā)明無限感激的表現(xiàn)”。
弗雷澤教授一直為周健的英年早逝表示惋惜：“我們欠他很多，不僅是因?yàn)樗麉⑴c研發(fā)了這一里程碑式的疫苗，更重要的是，他指導(dǎo)和鼓勵了在澳大利亞的一代中國科學(xué)家們，激勵他們投身科研事業(yè)�！睘榧o(jì)念周健作出的杰出貢獻(xiàn)，昆士蘭大學(xué)設(shè)立了周健博士紀(jì)念獎學(xué)金，該獎學(xué)金用于資助溫州醫(yī)科大學(xué)的博士學(xué)生前往昆士蘭大學(xué)進(jìn)修，并跟進(jìn)聯(lián)合研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展。（記者 陸健 嚴(yán)紅楓）